LEMS的典型癥狀包括軀干肌肉無(wú)力、眼瞼下垂、復(fù)視等。傳統(tǒng)的治療方法包括免疫抑制劑（如潑尼松、硫唑嘌呤）和免疫調(diào)節(jié)療法（如靜脈注射免疫球蛋白），但部分患者對(duì)現(xiàn)有療法反應(yīng)不佳。CAR-T細(xì)胞療法通過(guò)靶向清除產(chǎn)生自身抗體的B細(xì)胞，為這類(lèi)難治性患者提供了潛在的治療選擇。

患者為一名54歲男性，患有嚴(yán)重的LEMS，血清中存在高水平的P/Q型VGCC抗體（檢測(cè)值為348 pmol/L，正常范圍<40 pmol/L）。盡管接受了多種免疫治療（如利妥昔單抗、硼替佐米等），其癥狀仍持續(xù)惡化，行走距離僅11米，日常生活能力嚴(yán)重受限。

VGCC抗體檢測(cè)方法

研究中采用放射性免疫沉淀法（RIPA）檢測(cè)患者血清中的P/Q型VGCC抗體。這是一種高靈敏度的檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)放射性標(biāo)記的抗原與患者血清中的抗體結(jié)合，形成免疫復(fù)合物后沉淀，最終通過(guò)測(cè)量放射性信號(hào)定量抗體水平。該患者的檢測(cè)結(jié)果為348 pmol/L，顯著高于正常閾值（<40 pmol/L），證實(shí)了LEMS的診斷。

治療

這位54歲的男性患者病史復(fù)雜，治療前：

曾患自身免疫性腦炎

確診LEMS后，傳統(tǒng)治療均告失敗

治療前只能借助助行器行走11米

手臂僅能維持抬舉204秒

治療后變化：

第29天：能自主翻身

第41天：可以自己刮胡子

第85天：

行走距離增至90米（提升8倍）

腿部抬舉時(shí)間從10秒延長(zhǎng)至306秒

手臂抬舉時(shí)間達(dá)287秒

VGCC抗體水平降至治療前的40%

安全性評(píng)估

患者僅出現(xiàn)2級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和短暫的中性粒細(xì)胞減少，未發(fā)生嚴(yán)重感染或其他長(zhǎng)期副作用。免疫球蛋白水平保持穩(wěn)定，無(wú)需替代治療。

臨床意義

1. 機(jī)制突破：CAR-T細(xì)胞通過(guò)清除產(chǎn)生VGCC抗體的B細(xì)胞，直接靶向疾病的核心病理環(huán)節(jié)。

2. 多病同治：患者的甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）抗體水平也恢復(fù)正常，提示CAR-T療法可能對(duì)多種自身免疫病有效。

3. 未來(lái)方向：需進(jìn)一步開(kāi)展對(duì)照研究，驗(yàn)證長(zhǎng)期療效及安全性。

這項(xiàng)研究證明了抗CD19 CAR-T細(xì)胞療法在難治性L(fǎng)EMS中的潛力，為傳統(tǒng)治療無(wú)效的患者提供了新的選擇。盡管仍需更多數(shù)據(jù)支持，這一突破為自身免疫疾病的精準(zhǔn)治療開(kāi)辟了新路徑。

參考文獻(xiàn)：Wickel et al., Cell Reports Medicine 2024